Inyección de ketorolaco trometamina

Indicación

Este producto es adecuado para el tratamiento a corto plazo del dolor agudo y severo que requiere analgésicos opioides, por lo general se usa para la analgesia postoperatoria y no es adecuado para el tratamiento del dolor leve o crónico.

Farmacología clínica

El ketorolaco trometamina es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la biosíntesis de prostaglandinas y su actividad biológica está relacionada con su forma S. Los estudios en animales han demostrado que el ketorolaco trometamina tiene un efecto analgésico y no tiene efectos sedantes ni ansiolíticos.

Uso y dosificación

De acuerdo con las diferentes dosis utilizadas por diferentes pacientes, siga los consejos del médico. (ver instrucciones para más detalles)

Formulación

Inyección

Especificación

1 ml: 30 mg.

Manual de instrucciones

Fecha de aprobación:

Fecha de revisión: 26 de marzo de 2014

Instrucciones de inyección de cetosuccinato de trometamina

Lea atentamente las instrucciones y úselas bajo la guía de un médico.

[nombre de la droga]

Nombre común: inyección de ketorolaco trometamina

Nombre del producto: Nisson

Nombre en inglés:  Ketorolac Tromethamine Injection

Pinyin chino: Tongluosuan Andingsanchun Zhusheye

[Ingredientes] ketorolaco trometamina.

Nombre químico: ácido (±) -5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolazina-1-carboxílico y sal de 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol (1: 1 ) Complejo.

Estructura química:

Fórmula molecular: C₁₅H₁₃NO₃ · C₄H₁₁NO₃

Peso molecular: 376,40

Excipientes: cloruro de sodio, etanol.

【Propiedades】 Este producto es un líquido transparente incoloro o ligeramente amarillo.

[indicaciones]

Este producto es adecuado para el tratamiento a corto plazo del dolor agudo y severo que requiere analgésicos opioides, por lo general se usa para la analgesia postoperatoria y no es adecuado para el tratamiento del dolor leve o crónico.

[Especificación] 1ml: 30mg.

[Uso y dosificación]

Adulto: el tiempo de administración continua de este producto y la preparación oral de ketorolaco trometamina generalmente es inferior a 5 días. La preparación oral de ketorolaco trometamina solo se usa para el tratamiento posterior de la inyección de ketorolaco trometamina. El tiempo de infusión de este producto no es inferior a 15 segundos; la inyección intramuscular se administra lentamente y se inyecta en la parte profunda del músculo. El efecto analgésico comienza dentro de los 30 minutos posteriores a la inyección intravenosa o intramuscular, el efecto analgésico máximo se alcanza después de 1 a 2 horas y el efecto analgésico dura de 4 a 6 horas.

Pacientes pediátricos: se ha confirmado la seguridad y eficacia de este producto para el uso de dosis única en pacientes pediátricos entre las edades de 2 y 16 años; sin embargo, faltan datos de investigación sobre dosis múltiples de pacientes pediátricos. No se ha determinado la seguridad y eficacia de este producto para niños menores de 2 años.

Este producto se puede usar en combinación con morfina o meperidina para reducir la cantidad de opioides.

Dosis única Las siguientes dosis terapéuticas son solo para una dosis única

Pacientes adultos: dosis intramuscular: 65 años o menos: 60 mg una vez; 65 años o más, daño renal o peso inferior a 50 kg: 30 mg una vez. Dosis intravenosa: menores de 65 años: 30 mg; 65 años o más, daño renal o peso inferior a 50 kg: 15 mg una vez.

Pacientes pediátricos (de 2 a 16 años): los pacientes pediátricos reciben solo una dosis única, la dosis es la siguiente: dosis intramuscular: 1 mg / kg una vez, la dosis máxima no excede los 30 mg. Dosis intravenosa: 0,5 mg / kg una vez, la dosis máxima no supera los 15 mg.

Dosis múltiples en adultos: intravenosas o intramusculares: menores de 65 años: inyección intravenosa o inyección intramuscular de 30 mg por 6 horas, dosis diaria máxima que no exceda los 120 mg. 65 años de edad o más, daño renal o peso inferior a 50 kg (110 lb): se recomienda una inyección intravenosa o intramuscular de 15 mg cada 6 horas, la dosis diaria máxima no es superior a 60 mg.

Para el dolor de rebote, no hay necesidad de aumentar la dosis o la frecuencia de administración. A menos que esté contraindicado, se debe considerar la administración simultánea de dosis bajas de opioides para eliminar el dolor.

【Reacciones adversas】

1. Las complicaciones que pueden ocurrir durante el tratamiento clínico de este producto incluyen: úlceras gastrointestinales, hemorragia, perforación, sangrado postoperatorio, insuficiencia renal, alergias y reacciones alérgicas e insuficiencia hepática.

2. Las reacciones adversas notificadas clínicamente asociadas con ketorolaco trometamina son las siguientes:

· La tasa de incidencia es superior al 1%:

Sistémico: edema (4%)

Cardiovascular: hipertensión

Enfermedad de la piel: picazón, erupción cutánea.

Tracto gastrointestinal: náuseas (12%), dispepsia (12%), dolor gastrointestinal (13%), diarrea (7%), estreñimiento, hinchazón, dolor abdominal, vómitos, estomatitis

Sangre y sistema linfático: púrpura

Sistema nervioso: dolor de cabeza (17%), letargo (6%), mareos (7%), sudoración

Dolor en el lugar de la inyección: en el 2% de los pacientes con múltiples estudios de administración de fármacos, se produjo esta reacción adversa.

· La tasa de incidencia es del 1% o menos:

Sistémico: aumento de peso, fiebre, infección, debilidad.

Cardiovascular: agitación, palidez, síncope, vasodilatación.

Enfermedad de la piel: rubéola

Tracto gastrointestinal: gastritis, sangrado rectal, hernia, pérdida de apetito, aumento del apetito.

Sistema sanguíneo y linfático: hemorragias nasales, anemia, eosinofilia.

Sistema nervioso: temblor, pesadilla, alucinación, euforia, síntomas del sistema extravertebral, mareos, parestesia, depresión, insomnio, nerviosismo, boca seca, pensamiento anormal, incapacidad para concentrarse, hiperactividad motora, parálisis.

Sistema respiratorio: dificultad para respirar, edema pulmonar, rinitis, tos.

Sensación especial: sabor anormal, visión anormal, visión borrosa, tinnitus, pérdida de audición

Sistema genitourinario: hematuria, proteinuria, oliguria, retención urinaria, poliuria, micción frecuente.

3, la medicación inadecuada o aumentar la dosis aumentará la incidencia de reacciones adversas

4. Monitoreo de reacciones adversas después del listado:

Sistémico: reacciones alérgicas, edema laríngeo, edema de la lengua, angioedema, mialgia.

Sistema cardiovascular: hipotensión, enrojecimiento

Enfermedad de la piel: síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, erupción maculopapular, rubéola

Tracto gastrointestinal: úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, perforación gastrointestinal, heces negras, pancreatitis aguda, hematemesis, esofagitis.

Sistema sanguíneo y linfático: sangrado postoperatorio de la herida, recuento reducido de plaquetas, recuento reducido de glóbulos blancos

Hígado: hepatitis, insuficiencia hepática, colestasis, ictericia.

Sistema nervioso: convulsiones, psicosis, meningitis aséptica.

Sistema respiratorio: asma, broncoespasmo.

Sistema genitourinario: insuficiencia renal aguda, dolor en las costillas (con o sin hematuria o azotemia), nefritis intersticial, hiponatremia, hipercalemia, síndrome urémico hemolítico.

5. Según un estudio de seguimiento no aleatorio de aproximadamente 10,000 pacientes que usaron ketorolaco trometamina, los resultados mostraron que había un riesgo de hemorragia gastrointestinal grave, que estaba relacionado con la dosis (ver tabla a continuación). El fenómeno es más común en pacientes de edad avanzada con una dosis promedio diaria de más de 60 mg / día.

Tabla de monitoreo de reacciones adversas después de la inyección intravenosa o intramuscular de ketorolaco trometamina durante 5 días

[tabú]

1. Pacientes que se sabe que son alérgicos a este producto.

2. Pacientes que desarrollan asma, urticaria o reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

3. Desactive el tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de revascularización coronaria (CABG).

4. Pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal después de la aplicación de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

5. Pacientes con úlcera / hemorragia péptica activa, o que hayan tenido úlceras / hemorragias recurrentes en el pasado.

6. Pacientes con insuficiencia cardíaca grave.

【Notas】

1. Evite la combinación con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

2. Según la necesidad de controlar los síntomas, el uso de la dosis efectiva más baja dentro del tiempo de tratamiento más corto puede minimizar las reacciones adversas.

3. Pueden ocurrir reacciones adversas al sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación en cualquier momento durante el curso del tratamiento con todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, y el riesgo puede ser fatal. Estas reacciones adversas pueden o no estar acompañadas de síntomas de advertencia, independientemente de si el paciente tiene antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) deben tener cuidado de usar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para evitar empeorar la afección. Cuando el paciente toma este medicamento para el sangrado o ulceración gastrointestinal, se debe suspender el medicamento. La mayor frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, puede ser fatal.

4. Los ensayos clínicos con múltiples AINE selectivos o no selectivos COX-2 por hasta 3 años han demostrado que este producto puede causar un mayor riesgo de eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, el riesgo puede ser Mortal Todos los AINE, incluidos los medicamentos selectivos o no selectivos COX-2, pueden tener riesgos similares. Los pacientes con factores de riesgo cardiovascular o cardiovascular tienen mayor riesgo. Incluso si no hay síntomas cardiovasculares previos, los médicos y los pacientes deben estar alertas a la ocurrencia de tales eventos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o signos de seguridad cardiovascular grave y los pasos que se deben tomar si se producen.

Los pacientes deben estar atentos a los síntomas y signos como dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, ambigüedad del habla, y deben buscar ayuda médica inmediatamente después de cualquiera de los síntomas o signos anteriores.

5. Al igual que todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), este producto puede causar presión arterial alta nueva o exacerbar los síntomas de hipertensión existentes, cualquiera de los cuales puede conducir a un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares. El uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes que toman tiazidas o diuréticos mieloides puede afectar la eficacia de estos medicamentos. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido este producto, deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial debe controlarse de cerca durante el inicio del tratamiento y durante todo el tratamiento.

6. Los pacientes con antecedentes de hipertensión y / o insuficiencia cardíaca (como retención de líquidos y edema) deben usarse con precaución.

7. Los AINE, incluido este producto, pueden causar reacciones cutáneas graves y fatales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves. Este producto se debe suspender la primera vez que se produce una erupción cutánea u otros signos de una reacción alérgica.

[Mujeres embarazadas y mujeres en periodo de lactancia] Este producto puede prohibirse a las mujeres embarazadas a través de la barrera placentaria. Este producto puede secretarse en la leche, aunque la cantidad es muy pequeña, pero las mujeres lactantes aún deben ser prohibidas.

[Medicamento para niños] Este producto no se recomienda para niños menores de 2 años. Este producto solo se usa en niños por inyección intravenosa o intramuscular única. La dosis intramuscular no es más de 30 mg y la dosis intravenosa no es más de 15 mg.

[Uso geriátrico] Los ancianos deben usarse con especial precaución o dosis reducidas.

[interacción farmacológica]

1. No hay datos de investigación para confirmar la interacción entre este producto y la warfarina, digoxina, salicilato y heparina, sin embargo, los pacientes que usan anticoagulantes deben tener mucho cuidado al administrar este producto. El paciente fue observado de cerca.

2. La preparación oral de este producto y la combinación de Bingshushu pueden reducir el aclaramiento de ketorolaco y aumentar significativamente la concentración plasmática de ketorolaco (el AUC total aumentó de 5,4 μg / h / ml a 17,8 μg / h / ml). , aproximadamente tres veces mayor), la vida media se prolonga aproximadamente 2 veces, de 6.6 horas a 15.1 horas, por lo tanto, este producto está prohibido combinar con Bingshu.

3. Para los sujetos sanos con volumen sanguíneo normal, el efecto diurético de furosemida se reduce en aproximadamente un 20%.

4. Se ha informado que la administración simultánea de metotrexato y algunos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos reducirá la tasa de eliminación del metotrexato y aumentará su toxicidad. Sin embargo, no se ha estudiado el efecto de este producto sobre la tasa de eliminación del metotrexato.

5. Se ha informado que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas inhiben la eliminación de litio en el riñón, lo que resulta en un aumento en la concentración plasmática de litio. En la actualidad, no hay datos de investigación sobre el efecto de este producto en el litio plasmático, pero se ha informado de la aparición de concentraciones elevadas de litio plasmático en el uso de ketorolaco trometamina.

6. Este producto puede interactuar con relajantes musculares no despolarizantes, lo que resulta en apnea, pero todavía no hay datos de investigación oficiales al respecto.

7. La combinación de este producto y el inhibidor de la ECA tiene la posibilidad de aumentar el daño renal, especialmente en pacientes con pérdida de sangre.

8. La epilepsia puede ocurrir cuando este producto se combina con medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), pero esta posibilidad es mínima.

9. Este producto tiene la posibilidad de causar alucinaciones cuando el medicamento se combina con medicamentos neurológicos (fluoxetina, tivatol y alprazolam).

10. No hay interacción adversa entre este producto y la morfina en el tratamiento del dolor postoperatorio, sin embargo, no mezcle este producto con la morfina en la misma jeringa.

11, ninguna prueba en animales o humanos para probar si este producto induce o inhibe las enzimas hepáticas, las enzimas hepáticas afectan el metabolismo de ketorolaco trometamina u otras drogas.

【Sobredosis de drogas】

Este producto, al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, puede causar síntomas generales como letargo, letargo, náuseas, vómitos y dolor abdominal superior cuando se usa en exceso. El sangrado gastrointestinal puede ocurrir con el uso excesivo de este producto. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda, la depresión respiratoria, el coma y las reacciones alérgicas ocurren en casos raros.

Se ha informado que la inyección excesiva de este producto causó dolor abdominal y úlcera péptica, y volvió a la normalidad después de suspender el medicamento. La acidosis metabólica también se ha informado. Una sola sobredosis de ketorolaco trometamina mostró dolor abdominal, náuseas, vómitos, asma, úlcera péptica y / o gastritis erosiva, disfunción renal, y estos síntomas desaparecieron después de suspender el medicamento.

Los pacientes que usan este producto en exceso deben recibir atención sintomática de apoyo. No se especifica desintoxicación. La hemodiálisis no elimina bien este producto.

【Farmacología y Toxicología】

Acción farmacológica

El ketorolaco trometamina es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la biosíntesis de prostaglandinas y su actividad biológica está relacionada con su forma S. Los estudios en animales han demostrado que el ketorolaco trometamina tiene un efecto analgésico y no tiene efectos sedantes ni ansiolíticos.

Investigación toxicológica

Genotoxicidad Prueba de acetina trometamina Ames, prueba de síntesis y reparación de ADN extraprograma, prueba de mutación positiva, resultados de prueba de micronúcleos de ratón negativos, resultados de prueba de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino fueron positivos.

Toxicidad para la reproducción Se administraron por vía oral ratas macho y hembra con ketorolaco trometamina 9 mg / kg (0,9 veces el AUC humano) y 16 mg / kg (1,6 veces el AUC humano) para no dañar la fertilidad. A los conejos y ratas se les administró ketorolaco trometamina por vía oral 3,6 mg / kg (0,37 veces el AUC humano) y 10 mg / kg (1,0 veces el AUC humano) durante el período sensible teratogénico, y no se observaron efectos teratogénicos. La administración oral de ketorolaco trometamina 1,5 mg / kg (0,14 veces el AUC humano) en el período perinatal causó distocia, y la tasa de mortalidad de las crías fue mayor.

Carcinogenicidad Los ratones se administraron por vía oral con ketorolaco trometamina 2 mg / kg / día durante 18 meses consecutivos, y las ratas se administraron por vía oral 5 mg / kg / día durante 24 meses consecutivos sin carcinogénesis.

[Farmacocinética]

El componente principal de este producto, ketorolaco trometamina, es un racemato compuesto de isómeros levorotatorios y dextrorrotatorios, y su isómero S (+) derecho tiene un efecto analgésico.

Un estudio comparativo de las propiedades farmacocinéticas de ketorolaco trometamina mostró que para los adultos, la biodisponibilidad de la inyección oral e intramuscular es equivalente a la inyección intravenosa. Las tasas de aclaramiento in vivo, intramuscular e intravenoso in vivo no cambiaron para los adultos que recibieron una dosis única de la dosis recomendada en diferentes vías de administración. Esto indica que las administraciones orales, intramusculares e intravenosas únicas y múltiples de adultos tienen un perfil farmacocinético lineal. Al aumentar la dosis, la concentración de sangre en el cuerpo aumenta linealmente.

Absorción: La tasa de absorción oral de este producto puede alcanzar el 100%. Sin embargo, los alimentos con alto contenido de grasa pueden afectar la absorción oral de este producto, lo que reduce la concentración máxima de plasma y retrasa el tiempo pico en aproximadamente 1 hora; el antiácido no afecta la absorción de este producto.

Distribución: Este producto tiene una mayor tasa de unión a las proteínas del suero después de la absorción, hasta un 99% a concentraciones terapéuticas. Después de la administración de una dosis única de este producto, el volumen máximo de distribución (Vβ) es de 13 litros.

Metabolismo: este producto es metabolizado principalmente por el hígado.

Excreción: este producto se excreta principalmente por el riñón; aproximadamente el 92% del medicamento se descarga a través del riñón con la orina, el 40% de los cuales es metabolito y el 60% es ketorolaco. También hay aproximadamente el 6% del fármaco administrado excretado de las heces. Los estudios han demostrado que la tasa de depuración total de 30 mg de ketorolaco trometamina en adultos normales (n = 37) es 0.030 (0.017-0.051) L / h / kg. El aclaramiento del isómero L de ketorolaco trometamina fue 2 veces más rápido que el isómero dextro, y el aclaramiento fue independiente de la ruta de administración. Esto significa que la relación de concentración plasmática de los isómeros izquierdo y derecho disminuirá con el tiempo. Entre los isómeros en el cuerpo, la configuración de los isómeros difícilmente se puede convertir entre sí.

La vida media del isómero L de ketorolaco trometamina es de aproximadamente 2.5 horas (SD ± 0.4), la vida media del isómero dextro es de aproximadamente 5 horas (SD ± 1.7), y la vida media del racemato es de 5 a 6 horas. Dentro del alcance.

Acumulación: Este producto se prueba en personas sanas (n = 13). Este producto se administra por vía intravenosa cada 6 horas de acuerdo con la dosis clínica recomendada durante 5 días consecutivos. Puede llegar a la sangre estable después de la cuarta administración. No hubo diferencias significativas en la concentración del fármaco, la Cmáx entre el día 1 y el día 5.

No hay informes de acumulación de drogas en poblaciones especiales (pacientes de edad avanzada, niños, insuficiencia renal o pacientes con enfermedad hepática).

Farmacocinética de poblaciones especiales.

Pacientes de edad avanzada: Según los datos del estudio de dosis única, la vida media del ketorolaco trometamina racemato en los ancianos (65-78 años) es 5-7 horas más larga que la de los voluntarios jóvenes sanos (24-35 años). Casi no hubo diferencia en la Cmáx entre los dos grupos.

Niños: 10 niños de 4 a 8 años recibieron una dosis única de ketorolaco trometamina (0.5 mg / kg) con una vida media promedio de 6 horas (3.5-10 horas). El volumen de distribución y la tasa de depuración de ketorolaco en pacientes pediátricos es el doble que en adultos. No existen estudios farmacocinéticos de inyecciones intramusculares de ketorolaco trometamina en pacientes pediátricos.

Pacientes con insuficiencia renal: según los datos del estudio de dosis única, la vida media de ketorolaco trometamina en pacientes con lesión renal es de 6 a 19 horas, y el grado de lesión renal determina la vida media del producto.

Insuficiencia hepática: los valores de semivida, AUC y Cmax de ketorolaco trometamina en 7 pacientes con enfermedad hepática no fueron significativamente diferentes de los de voluntarios sanos.

Investigación clínica de drogas

Pacientes adultos: diseño paralelo doble ciego, de repetición única para pacientes con dolor moderado a intenso en cirugía general (ortrología, obstetricia y laparotomía) y cirugía oral (extracción inteligente) Estudiar el efecto analgésico postoperatorio de la inyección intramuscular, la inyección intravenosa y el ketorolaco trometamina oral. El grupo de control recibió meperidina o morfina por vía intramuscular o intravenosa a través de una bomba de PCA. Los resultados son los siguientes:

Para pacientes que reciben tratamiento a corto plazo, inyección intramuscular de ketorolaco trometamina o morfina durante 3 días (algunos pacientes durante 5 días), efecto analgésico de 30 mg de cetoácido trometamina entre morfina 6 mg y 12 mg, en el músculo La primera hora después de la inyección de ketorolaco trometamina comenzó a producir un efecto analgésico. Cuando se inyecta ketorolaco trometamina según sea necesario, el efecto analgésico de 30 mg es equivalente a una o dos inyecciones intravenosas de 4 mg de morfina. Y el ketorolaco trometamina tiene una acción de mayor duración que el comparador meperidina o morfina.

Pocos ensayos clínicamente controlados han recibido ketorolaco trometamina durante 5 días consecutivos, ya que la mayoría de los pacientes solo administran 3 días o menos. Los efectos adversos de la inyección intravenosa de ketorolaco trometamina fueron similares a los de la inyección intramuscular porque la farmacocinética y la bioequivalencia (AUC, aclaramiento, semivida plasmática) de las dos vías de administración fueron similares.

Pacientes pediátricos: la dosis única de ketorolaco trometamina intramuscular o intravenosa en pacientes pediátricos puede reducir la cantidad de analgésicos opioides en comparación con el grupo placebo. Esto confirma que el ketorolaco tiene un efecto analgésico en pacientes pediátricos.

Estudio clínico de opioides combinados.

Los estudios clínicos han demostrado que el ketorolaco trometamina combinado con opioides puede reducir en gran medida la cantidad de opioides utilizados en el tratamiento del dolor postoperatorio, y el efecto analgésico combinado es más obvio. Esta combinación es efectiva para pacientes que pueden tener complicaciones con opioides. Sin embargo, el ketorolaco trometamina no debe mezclarse con opioides en la misma jeringa.

[Almacenamiento] sombreado, almacenamiento confinado.

[Embalaje] Amplificadores de vidrio, 10 / caja.

[Período de validez] 24 meses.

[Normas ejecutivas] National Food and Drug Administration National Drug Standard YBH40752005-2014Z

[Aprobación No.] Medicina Nacional Zhunzi H20052634

[Fabricante]

Nombre de la empresa: Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección de producción: No. 1 Outer Ring Road, Condado de Feixian, provincia de Shandong

Código postal: 273400

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