Tabletas de simvastatina

Indicación

Hipercolesterolemia Para los pacientes con hipercolesterolemia primaria, se puede administrar simvastatina cuando el control de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son ideales. La simvastatina no solo reduce el colesterol total, el colesterol de lipoproteína de baja densidad, la apolipoproteína B y los triglicéridos, sino que también aumenta el colesterol de lipoproteína de alta densidad, reduciendo así el colesterol de lipoproteína de baja densidad / colesterol de lipoproteína de alta densidad y colesterol total / Proporción de colesterol de lipoproteínas de alta densidad ... (ver instrucciones)

Farmacología clínica

La simvastatina reduce los niveles normales y elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). La lipoproteína de baja densidad (LDL) es producida por lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y se cataboliza principalmente por los receptores de LDL de alta afinidad. La simvastatina reduce el LDL al reducir la concentración de colesterol VLDL e inducir la producción del receptor de LDL, lo que resulta en una producción reducida de LDL-C y / o un mayor catabolismo. La apolipoproteína B (ApoB) también disminuyó significativamente durante el tratamiento con simvastatina. Debido a que cada micropartícula de LDL contiene una molécula de ApoB, se encuentran pocas ApoB en las lipoproteínas en pacientes con LDL-C elevado (no acompañado de VLDL elevado), lo que sugiere que la simvastatina no solo puede eliminar el colesterol de LDL, Además, se puede reducir la concentración de partículas de LDL circulantes. Además, la simvastatina reduce la VLDL y los triglicéridos (TG) y aumenta el HDL-C. Los efectos de la simvastatina sobre la lipoproteína (a), el fibrinógeno y otros marcadores bioquímicos de la enfermedad coronaria no están claros.

Uso y dosificación

Los pacientes deben recibir una dieta estándar para reducir el colesterol y continuar manteniéndose durante el curso del tratamiento con simvastatina. Use diferentes dosis dependiendo de la condición ... (vea las instrucciones)

Formulación

Tableta

Especificación

5mg

Manual de instrucciones

Fecha aprobada: 8 de mayo de 2007

Fecha de revisión: 1 de octubre de 2010

10 de diciembre de 2013 2015-11-25 (mayores especificaciones de empaque)

01 de diciembre de 2015

Tabletas de simvastatina

Lea atentamente las instrucciones y úselas bajo la guía de un médico.

[nombre de la droga]

Nombre genérico: tabletas de simvastatina

Nombre en inglés:  Simvastatin Tablets

Pinyin chino: Xinfatating Pian

[Ingredientes] El ingrediente principal de este producto es la simvastatina.

Nombre químico: ácido 2,2-dimetilbutírico (4R, 6R) -6- [2 - [(1S, 2S, 6R, 8S, 8αR) -1,2,6,7,8,8α-hexahidrógeno -8-hidroxi-2,6-dimetil-1-naftil] etil] tetrahidro-4-hidroxi-2H-piran-2-ona-8-éster.

Estructura química:

Fórmula molecular: C₂₅H₃₈O₅        Peso molecular: 418.57

【Propiedades】 Este producto es blanco o blanquecino.

[indicaciones]

Hipercolesterolemia Para pacientes con hipercolesterolemia primaria, se puede administrar simvastatina cuando el control de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son ideales. La simvastatina no solo reduce el colesterol total, el colesterol de lipoproteína de baja densidad, la apolipoproteína B y los triglicéridos, sino que también aumenta el colesterol de lipoproteína de alta densidad, reduciendo así el colesterol de lipoproteína de baja densidad / colesterol de lipoproteína de alta densidad y colesterol total / Relación de colesterol de lipoproteínas de alta densidad.

La simvastatina reduce los niveles de colesterol en pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia que son predominantemente hipercolesterolemia.

Enfermedad coronaria Para pacientes con enfermedad coronaria e hipercolesterolemia, la simvastatina es adecuada para:

- Reduce el riesgo de muerte.

- Reduzca el riesgo de muerte por enfermedad coronaria e infarto de miocardio no mortal.

- Reduzca el riesgo de recanalización miocárdica (bypass de arteria coronaria y angioplastia coronaria con balón percutáneo) debido a eventos coronarios.

- Retrasar la progresión de la aterosclerosis coronaria, incluida la reducción de la formación de nuevas lesiones y la oclusión total.

[Especificación] 5mg.

[Uso y dosificación]

Los pacientes deben recibir una dieta estándar para reducir el colesterol y continuar manteniéndose durante el curso del tratamiento con simvastatina.

1, hipercolesterolemia: la dosis inicial general de 10 mg por día, servicio nocturno. Para pacientes con niveles de colesterol elevados de leves a moderados, la dosis inicial es de 5 mg por día. Si necesita ajustar la dosis, debe ser más de cuatro semanas, la dosis máxima es de 40 mg por día y el servicio nocturno.

Los niveles de colesterol deben controlarse regularmente, y si el nivel de colesterol está significativamente por debajo del rango objetivo, se debe considerar reducir la dosis de simvastatina.

2, enfermedad coronaria: los pacientes con enfermedad coronaria pueden tomar 20 mg / día como dosis inicial. Si necesita ajustar la dosis, debe tener una separación de más de cuatro semanas. La dosis máxima es de 40 mg por día.

3. Medicamentos combinados: la simvastatina es efectiva cuando se aplica sola o en combinación con un secuestrante de ácidos biliares. En general, evite usarlo simultáneamente con fibratos o niacina. En pacientes que toman un agente inmunosupresor (como la ciclosporina), la dosis inicial de simvastatina es de 5 mg / día y no excede los 10 mg / día.

4, pacientes con insuficiencia renal: debido a que la simvastatina se excreta principalmente por la bilis, la cantidad de excreción renal es pequeña, por lo que los pacientes con insuficiencia renal moderada no tienen que ajustar la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min) deben usarse con precaución. La dosis inicial de dichos pacientes debe ser de 5 mg / día. Cuando la dosis excede los 10 mg / día, debe controlarse de cerca.

【Reacciones adversas】

La simvastatina generalmente se tolera bien y la mayoría de las reacciones adversas son leves y transitorias. En el estudio de control clínico, menos del 2% de los pacientes descontinuaron el medicamento debido a las reacciones adversas de la simvastatina.

En estudios clínicos controlados, las reacciones adversas asociadas con medicamentos con una incidencia de ≥1% fueron dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia, y la incidencia de 0.5 a 0.9% de reacciones adversas fue fatiga y dolor de cabeza.

Los informes de miopatía son raros.

Se han informado las siguientes reacciones adversas en la observación clínica y las aplicaciones posteriores a la comercialización: náuseas, diarrea, erupción cutánea, indigestión, picazón, pérdida de cabello, mareos, espasmos musculares, mialgia, pancreatitis, parestesia, neuropatía periférica, vómitos y anemia. . Raramente se produce rabdomiólisis y hepatitis / ictericia. Raramente se informan síndromes de reacciones alérgicas significativas que incluyen uno o más de los siguientes síntomas: angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, ESR Elevación, artritis, dolor en las articulaciones, urticaria, sensibilidad a la luz, fiebre, enrojecimiento, dificultad para respirar e incomodidad.

Las pruebas de laboratorio han encontrado que raramente se informan elevaciones significativas y sostenidas de las transaminasas séricas. Se ha informado que la fosfatasa alcalina y la transpeptidasa gamma-glutamato están elevadas. Las pruebas de función hepática anormales son generalmente leves o transitorias. Se ha informado del aumento de la creatina quinasa sérica (CK) derivada del músculo esquelético.

La vigilancia posterior a la comercialización de las estatinas tiene informes de hiperglucemia, intolerancia a la glucosa, niveles elevados de hemoglobina glucosilada, diabetes de nueva aparición, empeoramiento del control glucémico, y algunas estatinas tienen informes de hipoglucemia.

Experiencia postcomercialización: en la vigilancia poscomercialización de las estatinas existen informes de deterioro cognitivo raros, que se caracterizan por pérdida de memoria, pérdida de memoria, confusión de pensamiento, etc., en su mayoría reacciones reversibles no graves, que pueden recuperarse después de la retirada del fármaco. .

[tabú]

Aquellos que son alérgicos a cualquiera de los ingredientes de este producto; la enfermedad hepática activa o las transaminasas séricas no explicadas continúan aumentando; las mujeres embarazadas y lactantes.

【Notas】

1, función muscular:

Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa ocasionalmente causan miopatía, que se manifiesta como dolor muscular o debilidad con un aumento significativo de CK (10 veces mayor que el límite superior de lo normal). Raramente se informa rabdomiólisis de insuficiencia renal aguda con o sin mioglobinuria secundaria. En el Estudio nórdico de supervivencia con simvastatina, se produjo 1 caso de miopatía en 1399 pacientes que tomaron simvastatina 20 mg al día, y 822 pacientes que recibieron simvastatina 40 mg al día no desarrollaron miopatía durante la mediana de 5,4 años. En dos estudios controlados clínicamente de 6 meses, 1 de 436 pacientes que tomaron simvastatina 40 mg desarrollaron miopatía y 699 pacientes con simvastatina 80 mg desarrollaron 5 miopatía. La combinación de simvastatina y ciertos medicamentos aumenta el riesgo de miopatía, y algunos de estos medicamentos fueron excluidos del diseño del estudio.

Miopatía causada por interacciones farmacológicas:

Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, cuando se combinan con fármacos que causan miopatía sola, aumentan la incidencia y la gravedad de la miopatía, incluido el gemfibrozilo y otros fibratos, así como las dosis hipolipemiantes ( Niacina (ácido nítrico) ≥ 1 g / día.

Además, un aumento en la actividad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en plasma también aumenta el riesgo de miopatía. La simvastatina y otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa son metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Algunas drogas que tienen un efecto inhibitorio significativo en esta vía metabólica a dosis terapéuticas pueden aumentar los niveles en sangre de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa y, por lo tanto, aumentar el riesgo de miopatía. Estos incluyen ciclosporina, antifúngico ipraconazol y ketoconazol, antibióticos macrólidos eritromicina y claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y el antidepresivo nefazodona.

Reduce el riesgo de miopatía:

(1) Medidas generales: se debe informar a los pacientes sobre el riesgo de miopatía al comienzo del tratamiento con simvastatina e informar de inmediato el dolor muscular, la sensibilidad o la debilidad debido a causas inexplicables. El nivel de CK de un paciente es 10 veces más alto que el límite superior de lo normal y se acompaña de un síntoma muscular inexplicable que indica una miopatía. Si se diagnostica o se sospecha de miopatía, se debe suspender la simvastatina. Para la mayoría de los casos, los síntomas musculares y el aumento de CK se recuperarán después de la finalización oportuna del tratamiento.

Muchos pacientes con rabdomiólisis tienen antecedentes de comorbilidades. Algunos pacientes tienen antecedentes de insuficiencia renal, que a menudo es secundaria a diabetes a largo plazo. Para tales pacientes, se debe tener precaución al aumentar la dosis. Al mismo tiempo, la simvastatina debe suspenderse en los primeros días antes de una cirugía más grande y en el caso de una enfermedad médica o quirúrgica aguda más grave, debido a la incapacidad de determinar los síntomas secundarios pobres de la interrupción del tratamiento a corto plazo.

(2) Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones farmacológicas (ver arriba): se deben considerar los pros y los contras cuando se planea usar simvastatina en combinación con cualquier otro fármaco que interactúa, y se debe controlar cuidadosamente el dolor muscular del paciente. Signos o síntomas de sensibilidad o debilidad, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante el aumento de la dosis. En este caso, considere controlar la CK regularmente, pero esto no garantiza que se pueda prevenir la miopatía.

Se debe evitar la simvastatina en combinación con fibratos o niacina a menos que los beneficios de los niveles alterados de lípidos puedan exceder el mayor riesgo de esta combinación. En estudios clínicos pequeños, a corto plazo y cuidadosamente monitoreados, pequeñas dosis de simvastatina en combinación con fibratos o niacina no causaron miopatía. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en combinación con estos medicamentos generalmente no reducen el colesterol HDL, pero pueden reducir aún más los triglicéridos y aumentar el colesterol HDL. La práctica clínica ha demostrado que el riesgo de que ocurra miopatía con simvastatina en combinación con niacina es menor que en pacientes con fibratos.

Debido al mayor riesgo de que se produzca miopatía a dosis más altas, la dosis de simvastatina generalmente no es más de 10 mg / día para los pacientes que toman ciclosporina, fibrato o niacina (ver uso, sinergia). Tratamiento). No se recomiendan las combinaciones de simvastatina con itraconazol, ketoconazol, eritromicina y claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona. Dado que no se informan efectos adversos sobre los efectos hipolipemiantes a largo plazo debido a la abstinencia a corto plazo, puede suspenderse temporalmente cuando sea necesario usar itraconazol, ketoconazol, eritromicina o claritromicina para el tratamiento a corto plazo. Simvastatina Se debe evitar la simvastatina en combinación con otros medicamentos que sean indicativos de un posible inhibidor de CYP3A4, a menos que los beneficios de la terapia combinada superen el mayor riesgo.

2, función hepática:

En estudios clínicos, un pequeño número de pacientes adultos que recibieron simvastatina mostraron un aumento sostenido de la transaminasa sérica (tres veces mayor que el límite superior de lo normal). Después de la interrupción o la interrupción de estos pacientes, los niveles de transaminasas generalmente se reducen lentamente a los niveles previos al tratamiento. Esta elevación de la transaminasa no está asociada con ictericia o sus signos o síntomas clínicos, y sin manifestaciones alérgicas. Algunos de estos pacientes tuvieron pruebas de función hepática anormales antes del tratamiento con simvastatina y / o habían consumido una gran cantidad de alcohol.

Se recomienda que todos los pacientes se sometan a una prueba de función hepática a intervalos regulares (p. Ej., Una vez cada seis meses) antes del inicio del tratamiento y durante el primer año después del inicio y después de aumentar la dosis. Para los pacientes con transaminasas séricas elevadas, la función hepática debe revisarse de manera oportuna y la frecuencia del examen debe aumentarse. Si el nivel de transaminasas muestra una tendencia al alza, especialmente si se eleva a 3 veces el límite superior del valor normal y continúa disminuyendo, el medicamento debe suspenderse.

Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes que beben grandes cantidades de alcohol y / o tienen antecedentes de enfermedad hepática previa. La simvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa o niveles elevados de transaminasa.

Al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, hubo un informe de elevación de la transaminasa sérica (tres veces inferior al límite superior) después del tratamiento con simvastatina. Estos cambios ocurren poco después del inicio del tratamiento con simvastatina, pero a menudo son transitorios, sin ningún síntoma y sin interrumpir el tratamiento.

3. Examen oftálmico:

Incluso en ausencia de cualquier medicamento, la incidencia de la opacidad de la lente aumenta con la edad. Los estudios clínicos a largo plazo han demostrado que la simvastatina no tiene efectos adversos en la lente humana.

4, hipercolesterolemia familiar homocigota:

Debido a la falta de receptores de lipoproteínas de baja densidad en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la simvastatina no es efectiva en estos pacientes.

5, hipertrigliceridemia:

La simvastatina solo reduce moderadamente el efecto de los triglicéridos, por lo que no es adecuada para el tratamiento de la dislipidemia (como la hiperlipidemia tipo I, IV y V) con triglicéridos elevados.

[Mujeres embarazadas y mujeres lactantes]

Debido a que la aterosclerosis es un proceso crónico, el uso de fármacos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco efecto en el tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Además, el colesterol y otros productos de su vía biosintética son componentes esenciales del desarrollo fetal, incluida la síntesis de membranas celulares y similares al colesterol. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como la simvastatina, reducen la síntesis de colesterol y otros productos de su vía biosintética, las mujeres embarazadas prohíben la simvastatina. Entre las mujeres en edad fértil, la simvastatina solo se puede usar en mujeres que tienen menos probabilidades de quedar embarazadas.Si una mujer está embarazada mientras toma el medicamento, debe suspender inmediatamente la simvastatina y ser informada de posibles daños al feto.

No se sabe si la leche humana secreta simvastatina y sus metabolitos. Debido a que muchos medicamentos son secretados por la leche humana y pueden causar reacciones adversas graves, las mujeres que toman simvastatina no deben amamantar (consulte [tabú]).

[Medicación infantil] No se ha determinado la seguridad y eficacia de la medicación infantil. La simvastatina actualmente no se recomienda para niños.

[Uso geriátrico]

En un estudio clínico controlado de simvastatina en pacientes de edad avanzada (> 65 años), los efectos de reducir el colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad fueron similares a los de otras poblaciones, y la incidencia de reacciones adversas y anormalidades de laboratorio no fue significativa. Aumentar

[interacción farmacológica]

1, gemfibrozilo y otros fibratos, niacina (niacina) en una dosis hipolipemiante (≥1g / día): el mayor riesgo de miopatía en combinación con simvastatina puede deberse a estos Cuando el medicamento se usa solo, puede causar miopatía (consulte [Precauciones] Efecto muscular). No hay evidencia de que estos medicamentos tengan un efecto sobre la farmacocinética de simvastatina.

2. Interacción con CYP3A4: la simvastatina no tiene actividad inhibitoria de CYP3A4, por lo tanto, se especula que no afecta los niveles plasmáticos de otras drogas metabolizadas por CYP3A4. Sin embargo, la simvastatina en sí misma es un sustrato para CYP3A4. Durante el período de tratamiento con simvastatina, un inhibidor fuerte de CYP3A4 puede aumentar el riesgo de miopatía al aumentar el nivel de actividad del inhibidor de la reductasa HMG-CoA en plasma. Estos inhibidores potentes incluyen ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona (ver [Precauciones] Músculos) .

El jugo de toronja contiene uno o más ingredientes que inhiben el CYP3A4 y aumenta los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. El consumo convencional (250 ml por día) produjo poco efecto (al medir el área bajo la curva de concentración-tiempo, la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa plasmática aumentó en un 13%) y no tuvo importancia clínica. Sin embargo, si se consume en grandes cantidades durante el período de tratamiento con simvastatina (más de 1 litro por día), el nivel de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma aumenta significativamente y debe evitarse (ver [Precauciones] Músculos).

3. Derivado de cumarina: en un estudio clínico con un voluntario sano y otro paciente con hipercolesterolemia, tomar simvastatina 20-40 mg / día puede aumentar moderadamente el anticoagulante cumarínico. Efecto anticoagulante. Según el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina, el grupo de voluntarios sanos se extendió de 1.7 a 1.8 segundos en la línea de base, y el grupo de pacientes hipercolesterolémicos se extendió de 2.6 a 3.4 segundos. Para los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe medirse antes del uso de simvastatina y, a menudo, debe medirse temprano en el tratamiento para garantizar que no haya cambios significativos en el tiempo de protrombina. Una vez que se registra el tiempo de protrombina estable, se debe aconsejar a los pacientes que controlen regularmente el tiempo de protrombina durante los anticoagulantes cumarínicos. Los pasos anteriores deben repetirse si la dosis de simvastatina se ajusta o se suspende. Para los pacientes que no tomaron anticoagulantes cumarínicos, los cambios en el tiempo de sangrado o de protrombina no se asociaron con simvastatina.

4. Otras interacciones farmacológicas:

Ciclosporina o danazol: el uso simultáneo con ciclosporina o danazol aumenta el riesgo de miopatía / rabdomiólisis, especialmente cuando se combina con dosis altas de simvastatina.

Amiodarona o verapamilo: la amiodarona o el verapamilo combinados con altas dosis de simvastatina aumentan el riesgo de miopatía / rabdomiólisis.

Diltiazem: los pacientes que toman diltiazem y simvastatina 80 mg tienen un riesgo ligeramente mayor de miopatía.

Ácido fusídico: los pacientes que toman fórididina y simvastatina pueden tener un mayor riesgo de miopatía.

【Sobredosis de drogas】

Hubo algunos informes de sobredosis, el paciente no tenía síntomas especiales y todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. La dosis máxima es de 450 mg. Las medidas de rutina generalmente se toman para manejar una sobredosis.

【Farmacología y Toxicología】

Acción farmacológica

La simvastatina reduce los niveles normales y elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). La lipoproteína de baja densidad (LDL) es producida por lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y es catabolizada principalmente por receptores de LDL de alta afinidad. La simvastatina reduce el LDL al reducir la concentración de colesterol VLDL e inducir la producción del receptor de LDL, lo que resulta en una producción reducida de LDL-C y / o un catabolismo aumentado. La apolipoproteína B (ApoB) también disminuyó significativamente durante el tratamiento con simvastatina. Debido a que cada micropartícula de LDL contiene una molécula de ApoB, se encuentran pocas ApoB en las lipoproteínas en pacientes con LDL-C elevado (no acompañado de VLDL elevado), lo que sugiere que la simvastatina no solo puede eliminar el colesterol de LDL, Además, se puede reducir la concentración de partículas de LDL circulantes. Además, la simvastatina reduce la VLDL y los triglicéridos (TG) y aumenta el HDL-C. Los efectos de la simvastatina sobre la lipoproteína (a), el fibrinógeno y otros marcadores bioquímicos de la enfermedad coronaria no están claros.

Investigación toxicológica

Genotoxicidad Ensayo de mutación microbiana (Ames), análisis de elución alcalina de células de hígado de rata in vitro, estudio de mutagénesis directa de células V-79 de mamífero, estudio de mutación cromosómica de células CHO in vitro o experimento de análisis de mutación cromosómica de células de médula ósea de ratón in vivo, ninguno Se encontraron efectos mutagénicos.

Toxicidad para la reproducción No se encontraron síntomas en ratas con simvastatina a una dosis diaria de 25 mg / kg o en conejos a 10 mg / kg. Ambas dosis fueron tres veces el área de la superficie corporal humana expuesta (mg / m2). Sin embargo, en otro estudio de inhibidores de la reductasa HMG-CoA estructuralmente relacionados, se encontraron malformaciones esqueléticas en ratas y ratones. Se administró simvastatina 25 mg / kg (4 veces el nivel máximo de exposición de los humanos a una dosis del paciente de 80 mg / día) durante 34 semanas, y la fertilidad disminuyó en ratas macho. Sin embargo, en el experimento de fertilidad posterior en el que una rata macho tomó la misma dosis de simvastatina durante 11 semanas (el ciclo completo de desarrollo de esperma, incluida la maduración epididimaria), no se observó ningún efecto sobre la fertilidad. No se observaron cambios en los testículos de rata bajo ninguno de los dos microscopios experimentales. Se observó degeneración vascular (necrosis y daño del epitelio seminífero) a 180 mg / kg / día (esta dosis es 22 veces mayor que el nivel máximo de exposición de la dosis humana de 80 mg / kg / día). Los perros que tomaron 10 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces la dosis de exposición humana de 80 mg / día en AUC) mostraron atrofia testicular relacionada con el fármaco, disminución de la producción de esperma, degeneración de espermatocitos y formación de células gigantes. La importancia clínica de los hallazgos anteriores no está clara.

Carcinogenicidad Los ratones recibieron 25, 100 y 400 mg / kg / día de citastatina durante 72 semanas La prueba de carcinogenicidad mostró que la concentración sanguínea media fue superior a aproximadamente 1, 4 y 8 de la concentración sanguínea oral promedio de 80 mg. Tiempos (con AUC como actividad inhibitoria total). En el grupo femenino de dosis altas y el grupo masculino de dosis media y alta, la incidencia de cáncer de hígado aumentó significativamente, y la tasa de incidencia más alta en el grupo masculino fue del 90%. La incidencia de adenomas hepáticos en los hombres de dosis media y alta aumentó significativamente. La incidencia de adenomas pulmonares en los grupos de dosis altas neutralizantes de mujeres y hombres también aumentó significativamente. En el grupo femenino de dosis altas, el adenoma de la glándula lagrimal accesoria (la glándula del ojo de roedor) aumentó significativamente en comparación con el grupo control. No hubo efecto sobre la carcinogenicidad en el grupo de 25 mg / kg / día. En el estudio de 92 semanas en el que los ratones se administraron a una dosis de 25 mg / kg / día, no se observaron efectos cancerígenos (las concentraciones promedio de fármaco en plasma fueron calculadas por AUC, que era más del doble de la concentración plasmática de simvastatina oral en humanos de 80 mg) Las ratas recibieron 25 mg / kg / día de simvastatina durante dos años consecutivos. La incidencia de adenoma folicular tiroideo en ratas hembras aumentó estadísticamente de manera significativa. El nivel de exposición fue mayor que el de 80 mg de simvastatina humana por AUC. 11 veces Se evaluó la carcinogenicidad de las ratas a dosis de 50 y 100 mg / kg / día durante dos años consecutivos, y se encontraron adenomas y carcinomas hepatocelulares (dos grupos de dosis para mujeres y 100 mg / kg / día para hombres). En los grupos de dosis masculina y femenina, el adenoma de células foliculares tiroideas aumentó, y el carcinoma de células foliculares tiroideas femeninas aumentó en el grupo de 100 mg / kg / día. Otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa han encontrado una mayor incidencia de tumores de tiroides. Su concentración de fármaco en plasma (AUC) es equivalente a 7 y 15 veces (masculino) y 22 y 25 veces (femenino) del nivel promedio diario de exposición al fármaco en plasma de la dosis diaria humana de 80 mg.

[Farmacocinética]

Después de la administración oral de simvastatina marcada con 14C en adultos varones, la radiactividad total en plasma (simvastatina y metabolito 14C) alcanzó su punto máximo durante un período de 4 horas, luego disminuyó rápidamente y cayó al 10% del valor máximo 12 horas después de la administración. La prueba de administración oral de simvastatina se realizó en ambos animales, y la biodisponibilidad absoluta de la administración oral fue de aproximadamente el 85%. La simvastatina es altamente selectiva para el hígado después de la administración oral, y su concentración en el hígado es significativamente mayor que en otros tejidos no diana. El hígado es el sitio principal de la simvastatina, y la mayoría de la simvastatina se pasa primero al hígado. Ingestión, la simvastatina que ingresa a la circulación sistémica es menos del 5% de la dosis administrada, y el 95% de ellas se unen a proteínas plasmáticas. Este producto se excreta principalmente por la bilis.

[Almacenamiento] sombreado, sellado y almacenado en un lugar fresco (no más de 20 ° C).

[Embalaje] embalaje de aluminio y plástico, 24 piezas / caja, 28 piezas / caja, 36 piezas / caja.

[Período de validez] 30 meses.

[Normas ejecutivas] "Farmacopea China" Edición 2015 2

[Aprobación No.] Norma Nacional de Drogas H20030705.

[Fabricante]

Nombre de la empresa: Lunan Beite Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección de producción: No. 243, Yinqueshan Road, ciudad de Linyi, provincia de Shandong

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