Imipenem cilastatina sódica inyectable

Indicación

Este producto es un antibiótico de amplio espectro que es adecuado para infecciones mixtas causadas por diversos patógenos y bacterias aeróbicas / anaeróbicas, así como para el tratamiento temprano antes de determinar los patógenos. Este producto es adecuado para las siguientes infecciones causadas por bacterias sensibles: • Infecciones intraabdominales • Infecciones del tracto respiratorio inferior • Infecciones ginecológicas • Sepsis • Infecciones del tracto genitourinario • Infecciones osteoarticulares • Infecciones de piel y tejidos blandos • Endocarditis Este producto es adecuado para el tratamiento Infección mixta causada por cepas sensibles aeróbicas / anaeróbicas. Estas infecciones mixtas se asocian principalmente con la contaminación bacteriana de las heces, la vagina, la piel y la boca. Bacteroides fragilis es la bacteria anaeróbica más común en estas infecciones mixtas. Generalmente son resistentes a los aminoglucósidos, cefalosporinas y antibióticos de penicilina y son sensibles a este producto. Se ha demostrado que este producto tiene una potente actividad antibacteriana contra muchas bacterias resistentes a las cefalosporinas, incluidas las bacterias Gram positivas y Gram negativas aerobias y anaerobias; estas cefalosporinas resistentes a las bacterias Los antibióticos incluyen cefazolina, cefoperazona, cefotaxima, cefoxitina, cefotaxima, oxicarboxamida, ceftime, ceftazidima y ceftriaxona. Del mismo modo, muchos son resistentes a los antibióticos aminoglucósidos (como gentamicina, amikacina, tobramicina) y / o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina, ticarcilina, piperacilina, un La infección causada por bacterias de loscilina o mezlocilina sigue siendo efectiva en el uso de este producto. Este producto no es adecuado para el tratamiento de la meningitis.

Farmacología clínica

Este producto (imipenem cilastatina sódica para inyección) es un antibiótico β-lactámico de amplio espectro suministrado en forma de goteo intravenoso. Este producto contiene dos componentes: (1) imipenem, un nuevo tipo de antibiótico β-lactámico-imipenem, que se caracteriza por un espectro más amplio de espectro bactericida que cualquier otro antibiótico estudiado. (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón, aumentando así la concentración del profármaco de imipenem en el tracto urinario. En este producto, la relación en peso de imipenem a cilastatina es 1: 1. El efecto bactericida de amplio espectro de este producto se debe a su gran capacidad para inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. Puede matar a la mayoría de los patógenos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos.

Uso y dosificación

Este producto se suministra en forma de goteo intravenoso. Una vez que el producto es compatible con la infusión clínica, la instilación debe completarse en 4 horas. La dosis recomendada de este producto se expresa en términos de la cantidad de imipenem utilizada, y también representa la misma dosis de cilastatina. La dosis diaria total de este producto depende del tipo y la gravedad de la infección; y de acuerdo con la sensibilidad del patógeno, la función renal y el peso del paciente, considere administrar la dosis total del día al paciente en partes iguales (Detalles) Ver instrucciones)

Formulación

Aguja de polvo

Especificación

(1) 1.0 g (C12H17N3O4S 0.5 gy C16H26N2O5S 0.5 g); 

(2) 0.5 g (C12H17N3O4S 0.25 gy C16H26N2O5S 0.25 g).

Manual de instrucciones

Fecha de aprobación: 09 de abril de 2009

Fecha de revisión: 15 de agosto de 2013

17 de diciembre de 2013

29 agosto 2016

Instrucciones para imipenem cilastatina sódica inyectable

Lea atentamente las instrucciones y úselas bajo la guía de un médico.

[nombre de la droga]

Nombre genérico: imipenem cilastatina sódica para inyección

Nombre en inglés: Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection

Pinyin chino: Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna

[ingredientes]

Este producto es una preparación compuesta, cuyos componentes son imipenem y cilastatina sódica.

(1) 1,0 g por botella (que contiene imipenem 0,5 gy cilastatina 0,5 g);

(2) 0,5 g por botella (que contiene 0,25 mg de imipenem y 0,25 g de cilastatina).

El excipiente es el bicarbonato de sodio.

【Propiedades】 Este producto es polvo blanco o blanquecino.

[indicaciones]

Tratamiento

Este producto es un antibiótico de amplio espectro que es adecuado para infecciones mixtas causadas por diversos patógenos y bacterias aeróbicas / anaeróbicas, así como para el tratamiento temprano antes de determinar los patógenos. Este producto es adecuado para las siguientes infecciones causadas por bacterias sensibles:

· Infección intraperitoneal

· Infección del tracto respiratorio inferior

· Infección ginecológica

· Septicemia

· Infección del tracto genitourinario

· Infección ósea y articular

· Infección de tejidos blandos de la piel

· Endocarditis

Este producto es adecuado para el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles aeróbicas / anaeróbicas. Estas infecciones mixtas se asocian principalmente con la contaminación bacteriana de las heces, la vagina, la piel y la boca. Bacteroides fragilis es la bacteria anaeróbica más común en estas infecciones mixtas. Generalmente son resistentes a los aminoglucósidos, cefalosporinas y antibióticos de penicilina y son sensibles a este producto.

Se ha demostrado que este producto tiene una potente actividad antibacteriana contra muchas bacterias resistentes a las cefalosporinas, incluidas las bacterias Gram positivas y Gram negativas aerobias y anaerobias; estas cefalosporinas resistentes a las bacterias Los antibióticos incluyen cefazolina, cefoperazona, cefotaxima, cefoxitina, cefotaxima, oxicarboxamida, ceftime, ceftazidima y ceftriaxona. Del mismo modo, muchos son resistentes a los antibióticos aminoglucósidos (como gentamicina, amikacina, tobramicina) y / o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina, ticarcilina, piperacilina, un La infección causada por bacterias de loscilina o mezlocilina sigue siendo efectiva en el uso de este producto.

Este producto no es adecuado para el tratamiento de la meningitis.

Prevención

Este producto es adecuado para la prevención de tales infecciones postoperatorias en pacientes que ya están contaminados o tienen una cirugía potencialmente contaminante o si la infección postoperatoria es particularmente grave.

[Especificaciones]

(1) 1,0 g (C12H17N3O4S 0,5 gy C16H26N2O5S 0,5 g);

(2) 0.5 g (C12H17N3O4S 0.25 gy C16H26N2O5S 0.25 g).

[Uso y dosificación]

Este producto se suministra en forma de goteo intravenoso. Una vez que el producto es compatible con la infusión clínica, la instilación debe completarse en 4 horas.

La dosis recomendada de este producto se expresa en términos de la cantidad de imipenem utilizada, y también representa la misma dosis de cilastatina.

La dosis diaria total de este producto depende del tipo y la gravedad de la infección; y de acuerdo con la sensibilidad del patógeno, la función renal y el peso del paciente, se considera que le da al paciente la misma cantidad del día.

Tratamiento: programa de dosificación para pacientes adultos con función renal normal

Las dosis enumeradas en la Tabla (1) se basan en la función renal normal (aclaramiento de creatinina> 70 ml / min (min) / 1.73 m2) y peso corporal ≥ 70 kg. Los pacientes con aclaramiento de creatinina ≤70 ml / min (min) /1.73 m2 (ver Tabla 2) y / o peso <70 kg deben reducir la dosis. Para pacientes con muy bajo peso corporal y / o insuficiencia renal moderada a severa, es especialmente importante reducir la dosis de este producto.

La dosis terapéutica recomendada para la mayoría de las infecciones es de 1 a 2 gramos por día, dividida en 3 a 4 infusiones. Para infecciones moderadas, también puede usar 1 gramo cada vez, 2 veces al día. Para infecciones causadas por agentes patógenos insensibles, la dosis de este producto puede aumentarse hasta 4 gramos por día, o 50 mg / kg de peso corporal / día, lo que sea menor.

Cuando la dosis de infusión intravenosa de este producto es inferior o igual a 500 mg, el tiempo de infusión intravenosa no debe ser inferior a 20 a 30 minutos, y si la dosis es superior a 500 mg, el tiempo de infusión intravenosa no debe ser inferior a 40 a 60 minutos. . Si el paciente tiene náuseas durante la instilación, la velocidad de goteo puede reducirse.

Tabla (1) Programa de dosificación para infusión intravenosa de este producto en pacientes adultos con función renal normal y peso corporal ≥ 70 kg *

* Para pacientes que pesen <70 kg, la dosis debe reducirse aún más proporcionalmente.

+ De uso común en pacientes trasplantados con baja inmunidad. Infecciones leves en pacientes con quimioterapia contra el cáncer y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia corporal.

Debido al alto efecto antibacteriano de este producto, la dosis total diaria máxima recomendada no es más de 50 mg / kg de peso corporal / día o 4 g / día, y se usa la dosis más baja. Sin embargo, en el caso de pacientes con fibrosis quística que tienen una función renal normal, la dosis de este producto puede usarse hasta 90 mg / kg de peso corporal / día, dosis divididas, pero no más de 4 gramos por día.

Como un solo medicamento, este producto ha tratado con éxito a pacientes con cáncer con infecciones confirmadas o sospechadas de baja o baja determinación, como sepsis.

Tratamiento: programación de dosis para pacientes adultos con insuficiencia renal

Para pacientes adultos con insuficiencia renal, se pueden usar los siguientes pasos para determinar la dosis reducida de este producto.

1. Según las características de la infección, la dosis diaria total se selecciona de la Tabla (1).

2. Según la dosis diaria total de la Tabla (1) y el rango de la tasa de aclaramiento de creatinina de los pacientes, seleccione la dosis apropiada de la Tabla (2) (consulte el tratamiento anterior para el tiempo de infusión: esquema de dosis para pacientes adultos con función renal normal) ").

Tabla (2) Disfunción renal y pérdida de peso ≥70 kg * pacientes adultos que usan este producto arreglo de reducción de dosis de goteo intravenoso

* Para pacientes que pesen <70 kg, la dosis debe reducirse aún más proporcionalmente.

Cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es de 6-20 ml / min / 1.73 m2, el riesgo de epilepsia puede aumentar con una dosis de 500 mg.

Si la tasa de aclaramiento de creatinina del paciente es ≤ 5 ml / min / 1,73 m2, a menos que el paciente realice hemodiálisis dentro de las 48 horas, no se debe administrar este producto por goteo intravenoso.

Hemodiálisis

Para pacientes con aclaramiento de creatinina ≤5ml / min / 1.73m2 y sometidos a hemodiálisis, se puede usar la dosis recomendada para pacientes con aclaramiento de creatinina de 6-20ml / min / 1.73m2. (Ver "Tratamiento: Disposición de dosis para pacientes adultos con insuficiencia renal")

El imipenem y la cilastatina se eliminan de la circulación durante la hemodiálisis. El paciente debe recibir una infusión IV después de la hemodiálisis y una vez cada 12 horas después de la hemodiálisis. En particular, los pacientes en diálisis con enfermedades del sistema nervioso central deben prestar atención a la monitorización; para los pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda solo cuando el beneficio de la infusión intravenosa de este producto es mayor que el riesgo de inducir convulsiones. (Ver "Precauciones")

Actualmente no hay suficiente información para recomendar la infusión intravenosa de este producto para pacientes en diálisis peritoneal.

Dado que la función renal de los pacientes de edad avanzada no se puede determinar con precisión por el nitrógeno de urea en suero o la concentración de creatinina sola, el aclaramiento de creatinina se puede medir como una guía para las dosis administradas por estos pacientes.

Prevención: programa de dosis para adultos

Para prevenir la infección postoperatoria en adultos, se pueden administrar 1000 mg de este producto por vía intravenosa durante la inducción de la anestesia, y 1000 mg después de 3 horas. Para la prevención de infecciones en cirugía de alto riesgo (como la colorrectal), se pueden administrar 500 mg adicionales de goteo intravenoso a las 8 y 16 horas después de la inducción.

No hay datos suficientes sobre la dosis preventiva recomendada para pacientes con aclaramiento de creatinina ≤70 ml / min / 1,73 m2.

Tratamiento: disposición de la dosis pediátrica (3 meses o más)

Los arreglos de dosificación recomendados para niños y bebés son los siguientes:

(1) Los niños que pesen ≥ 40 kg se pueden administrar en dosis para adultos.

(2) Para niños y bebés que pesen <40 kg, se pueden administrar una vez cada 6 horas a 15 mg / kg. La dosis diaria total no es más de 2 gramos.

Para pacientes pediátricos (creatinina sérica> 2 mg / dl) con insuficiencia renal o infantil dentro de los 3 meses, no hay datos clínicos suficientes como base recomendada.

Este producto no se recomienda para el tratamiento de la meningitis. Si sospecha que tiene meningitis, debe usar otros antibióticos adecuados.

Para los niños con sepsis, siempre que se pueda descartar la posibilidad de meningitis, este producto todavía se puede usar.

Preparación de solución de goteo intravenoso.

El producto para goteo intravenoso es bicarbonato de sodio como un tampón, de modo que el pH de la solución está entre 6,5 y 8,5. Si se formula y usa como se indica, no hay un cambio significativo en el pH. La infusión intravenosa de 250 mg de este producto contiene 18.8 mg de sodio (0.8 mEq); y 500 mg de este producto para infusión intravenosa contiene 37.5 mg de sodio (1.6 mEq).

Este producto para goteo intravenoso es un polvo estéril embotellado en dos tamaños, uno en una botella de vidrio de 100 ml (botella de infusión), cada uno con 0,5 g de imipenem y 0,5 g de cilastatina; Las semillas eran botellas de vidrio de 10 ml (botellas sin infusión) que contenían 0,25 g de imipenem y 0,25 g de cilastatina.

Método de preparación de este producto en frasco de vidrio de 100 ml (frasco de infusión) (especificación: 1.0g):

El polvo estéril en la botella de vidrio de 100 ml (botella de infusión) de este producto debe prepararse de acuerdo con el método que se muestra en la Tabla (3) y agitarse hasta que se aclare la solución. El cambio de color de incoloro a amarillo no afecta la eficacia de este producto.

Tabla (3) Preparación de la solución de perfusión para perfusión intravenosa.

Método de preparación de este producto en frasco de vidrio de 10 ml (frasco sin infusión) (especificación 0.5g):

El polvo estéril en el paquete de la botella de vidrio de 10 ml (botella sin infusión) debe prepararse de la siguiente manera: el contenido de la botella debe prepararse en una suspensión y transferirse a un recipiente de infusión de 50 ml adecuado.

El procedimiento recomendado es tomar 5 ml del recipiente de infusión que contiene 50 ml del diluyente (ver la estabilidad de la solución de infusión), agregar al frasco de 10 ml de este producto y agitar bien. Transfiera la suspensión al recipiente de infusión.

Nota: La suspensión no se puede usar directamente para infusión.

Repita los pasos anteriores una vez para asegurarse de que el contenido del vial de vidrio de 10 ml se transfiera completamente al recipiente de infusión. Agite bien el recipiente de infusión hasta que la solución esté clara.

La estabilidad de la solución de infusión.

Los polvos secos deben almacenarse a menos de 25 ° C.

La Tabla (4) es el uso de diferentes soluciones de instilación para preparar la infusión intravenosa de productos de costo, respectivamente, a temperatura ambiente o bajo condiciones de refrigeración.

Tabla (4) Estabilidad de la perfusión intravenosa de este producto después de la perfusión.

Nota: Las características químicas de este producto para el goteo intravenoso son incompatibles con el lactato, por lo que el diluyente utilizado no debe contener lactato; sin embargo, se puede administrar a través de un sistema de infusión intravenosa que se somete a infusión de lactato.

La infusión intravenosa de este producto no puede mezclarse con otros antibióticos ni agregarse directamente a otros antibióticos.

【Reacciones adversas】

En general, este producto es bien tolerado. Los estudios de control clínico han demostrado que este producto es tan tolerante como la cefazolina, la cefotaxima y la cefotaxima. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves y transitorias, y rara vez fue necesario suspender el medicamento, y se produjeron muy pocas reacciones adversas graves. Las reacciones adversas más comunes son algunas reacciones locales.

Reacción local

Eritema, dolor local e induración, tromboflebitis.

Reacción alérgica / piel

Sarpullido, picazón, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Johnson, angioedema, necrosis epidérmica tóxica (rara), dermatitis epidérmica (rara), candidiasis, incluida la fiebre del fármaco y reacciones alérgicas.

Reacción gastrointestinal

Náuseas, vómitos, diarrea, dientes y / o manchas en la lengua. Se ha informado que el uso de todos los demás antibióticos de amplio espectro puede causar colitis pseudomembranosa.

Sangre

Se han notificado casos de eosinofilia, leucopenia, neutropenia, incluida la agranulocitosis, trombocitopenia, trombocitopenia y reducción de la hemoglobina, así como un tiempo prolongado de protrombina. Algunos pacientes pueden tener una prueba de Coombs positiva positiva.

Función hepática

Elevación de aminotransferasa sérica, bilirrubina y / o fosfatasa alcalina sérica; hepatitis (poco frecuente).

Función renal

Oliguria / no orina, poliuria, insuficiencia renal aguda (rara). Dado que estos pacientes generalmente tienen factores que causan azotemia prerrenal o insuficiencia renal, es difícil evaluar el efecto de este producto sobre los cambios en la función renal.

Se ha observado que este producto puede causar niveles elevados de creatinina sérica y nitrógeno urinario en la sangre; la decoloración de la orina es inofensiva y no debe confundirse con hematuria.

Sistema nervioso / enfermedad mental

Al igual que otros antibióticos β-lactámicos, se ha informado que la infusión intravenosa de este producto puede causar reacciones adversas en el sistema nervioso central, como mioclono, trastornos mentales, incluidas alucinaciones, trastornos o convulsiones, y también se informa parestesia.

Sentimiento especial

Pérdida de audición y sabor anormal.

Pacientes con neutropenia.

La instilación intravenosa de este producto en pacientes con neutropenia se asocia más a menudo con náuseas y / o vómitos relacionados con el fármaco que en pacientes sin agranulocitopenia.

[tabú]

Este producto está contraindicado en pacientes alérgicos a cualquiera de los ingredientes de este producto.

【Notas】

Uso general

Algunos datos clínicos y de laboratorio indican que este producto tiene reacciones alérgicas cruzadas parciales con otros antibióticos β-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Se ha informado que la mayoría de los antibióticos β-lactámicos pueden causar reacciones graves (incluidas reacciones alérgicas). Por lo tanto, antes de usar este producto, debe preguntarle al paciente en detalle si ha habido un historial de alergias a los antibióticos β-lactámicos en el pasado. Si se produce una reacción alérgica durante el uso de este producto, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y tratarse en consecuencia.

De hecho, se ha informado que casi todos los antibióticos pueden causar colitis pseudomembranosa, que varía de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, los pacientes que han tenido enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis, deben tener cuidado al usar antibióticos. El diagnóstico de colitis pseudomembranosa debe considerarse en pacientes con diarrea durante el uso de antibióticos. Los estudios han demostrado que la toxina producida por Clostridium es la principal causa de colitis durante el uso de antibióticos, pero también se deben considerar otras razones.

Al igual que otros antibióticos, el uso prolongado de este producto puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias resistentes. Es necesario repetir la evaluación de la condición del paciente. Si se produce una infección doble durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

No es posible beneficiar a pacientes con infecciones bacterianas o medicamentos profilácticos no comprobados o altamente sospechosos, y aumenta el riesgo de resistencia bacteriana.

Sistema nervioso central

Este producto es el mismo que otros antibióticos β-lactámicos Las preparaciones de infusión intravenosa pueden producir reacciones adversas en el sistema nervioso central, como calambres musculares, locura o convulsiones, especialmente cuando la dosis excede el peso corporal recomendado y la función renal. Cuando la dosis es Sin embargo, la mayoría de estas reacciones adversas ocurren en pacientes con trastornos existentes del sistema nervioso central (como daño cerebral o antecedentes de epilepsia) y / o disfunción renal, porque estos pacientes desarrollarán acumulación de drogas. Por lo tanto, es necesario seguir estrictamente el programa de dosificación recomendado, especialmente para los pacientes anteriores (consulte "Uso y dosificación"). Los pacientes con convulsiones deben continuar siendo tratados con anticonvulsivos.

En el caso de temblor focal, mioclono o epilepsia, se debe realizar un examen neurológico; si no se ha realizado un tratamiento anticonvulsivo, se debe administrar el tratamiento. Si los síntomas del sistema nervioso central persisten, la dosis de este producto debe reducirse o interrumpirse.

Los pacientes con aclaramiento de creatinina ≤5ml / min / 1.73m2 no deben usar este producto a menos que la hemodiálisis se realice dentro de las 48 horas. Los pacientes en hemodiálisis también se consideran solo cuando los beneficios de usar este producto son mayores que el riesgo de convulsiones.

Cuando se excede la dosis recomendada, el riesgo de convulsiones en pacientes adultos con aclaramiento de creatinina ≤20 ml / min / 1.73 m2 es mayor que en pacientes sin insuficiencia renal, independientemente de si se realiza o no hemodiálisis. Por lo tanto, se recomienda que dichos pacientes se adhieran estrictamente a la dosis de orientación recomendada. (ver uso y dosis)

Se insta a los pacientes a cumplir estrictamente con la dosis recomendada y los programas de dosis, particularmente aquellos con factores conocidos que pueden desencadenar convulsiones. La terapia anticonvulsiva debe continuar para pacientes con epilepsia conocida. En caso de temblor focal, mioclono o epilepsia, se debe evaluar la función neurológica y el tratamiento anticonvulsivo del paciente (si no se realiza) y se debe reevaluar la dosis del producto para determinar si la dosis se debe reducir o suspender.

Aviso del paciente

Se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico si están tomando ácido valproico o valproato de sodio. Cuando se administra con este producto, la concentración de ácido valproico en la sangre puede caer por debajo de la concentración terapéutica. Si el tratamiento con este producto es necesario y sostenido, los medicamentos anticonvulsivos deben reemplazarse o complementarse para prevenir y / o tratar las convulsiones.

Se debe informar a los pacientes que los antibióticos, incluido este producto, solo se usan para tratar infecciones bacterianas y no para tratar infecciones virales (como resfriados). Cuando este producto se usa para tratar infecciones bacterianas, aunque generalmente se siente mejor en las primeras etapas del tratamiento, debe prescribirse estrictamente de acuerdo con los consejos del médico. La falta de dosis para completar un curso de tratamiento puede resultar en: (1) reducir la efectividad del tratamiento, y (2) aumentar la probabilidad de resistencia bacteriana, y este u otros agentes antimicrobianos no lo curarán en el futuro.

La diarrea es un problema común causado por los antibióticos, generalmente cuando se suspenden los antibióticos. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes aún pueden tener heces acuosas y heces con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) después de dos o más meses después del último uso de antibióticos. Si esto sucede, los pacientes deben contactar a su médico lo antes posible.

Inspección de laboratorio

Aunque este producto tiene las características típicas de baja toxicidad de los antibióticos β-lactámicos, se recomienda realizar una evaluación regular de la función del sistema de órganos en el tratamiento a largo plazo, incluidos los órganos renales, hepáticos y hematopoyéticos.

[Mujeres embarazadas y mujeres lactantes]

En el uso de este producto en mujeres embarazadas, no hay suficientes datos de investigación bien controlados, solo en el caso de un riesgo mayor que el potencial del feto, se pueden administrar durante el embarazo.

Mujeres lactantes:

El imipenem se puede medir en la leche humana. Si es necesario usar este producto para mujeres lactantes, la paciente debe dejar de amamantar.

[Medicación para niños]

Este producto es suficiente y riguroso en ensayos controlados en pacientes adultos, y en ensayos clínicos posteriores y literatura publicada en niños, apoyando el uso de este producto en pacientes pediátricos menores de 16 años: basado en 178 casos publicados de edad ≥ 3 Los resultados de las pruebas mensuales para pacientes pediátricos (sin infección del sistema nervioso central), la dosis recomendada de este producto es de 15 ~ 25 mg / kg, una vez cada seis horas. La dosis de pacientes de 3 meses a <3 años fue de 25 mg / kg, y la de 3 a 12 años fue de 15 mg / kg. Después de múltiples infusiones de 60 minutos, las concentraciones mínimas promedio de imipenem correspondientes fueron 1.1 ± 0.4 g / mL y 0.6, respectivamente. ± 0.2 g / mL; ambas dosis de concentración urinaria de imipenem excedieron de 10 g / mL. Estas dosis proporcionan concentraciones sanguíneas y urinarias suficientes para tratar infecciones del sistema nervioso no central. Según los ensayos en adultos, la dosis máxima para el tratamiento de infecciones biológicas altamente sensibles fue de 2,0 g / día, y los organismos moderadamente sensibles (principalmente algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa) se infectaron a 0,4 g / día. Se han usado dosis altas (hasta 90 mg / kg / día para niños mayores) en pacientes con fibrosis quística.

Según 135 ensayos de pacientes pediátricos de ≤ 3 meses (peso ≥ 1500 g), se recomiendan los siguientes programas de dosis para las infecciones del sistema nervioso no central:

<1 semana de edad: 25 mg / kg, una vez cada 12 horas;

1-4 semanas de edad: 25 mg / kg, una vez cada 8 horas;

4 semanas de edad - 3 meses de edad: 25 mg / kg, administrados una vez cada 6 horas.

En la sonda de dosis publicada del primer bebé prematuro (670 ~ 1890 g) en la primera semana de edad, 20 mg / kg, la dosis se administró cada 12 horas durante 15-30 minutos, y la dosis promedio de imipenem después de múltiples dosis. La concentración máxima y la concentración mínima fueron 43 g / ml y 1,7 g / ml, respectivamente. Sin embargo, los recién nacidos pueden desarrollar una acumulación moderada de cilastatina después de múltiples dosis. Esta seguridad acumulativa es desconocida.

Este producto no está recomendado para uso en pacientes pediátricos con infecciones del sistema nervioso central debido al riesgo de convulsiones.

Este producto no se recomienda para pacientes pediátricos <30 kg con insuficiencia renal, ya que no hay datos correspondientes disponibles.

[Uso geriátrico]

En aproximadamente 3.600 pacientes de edad ≥ 18 años, incluidos los ensayos clínicos, aproximadamente 2.800 pacientes recibieron este producto. Entre los pacientes que recibieron este producto, había aproximadamente 800 pacientes de 65 años o más, incluidos unos 300 pacientes de 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad y eficacia entre estos sujetos y los sujetos jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas aún no han determinado la diferencia en la respuesta entre pacientes ancianos y jóvenes, pero algunas personas mayores no pueden ser excluidas de ser más sensibles.

Se sabe que este medicamento se excreta principalmente a través de los riñones, y los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de efectos secundarios tóxicos. Debido a que los pacientes de edad avanzada pueden tener disfunción renal, se debe prestar atención a la elección de la dosis y la función renal si es necesario.

No es necesario ajustar la dosis según la edad. El ajuste de dosis es necesario en pacientes con insuficiencia renal.

[interacción farmacológica]

Ha habido informes de infusión intravenosa de ganciclovir y este producto en pacientes con convulsiones. Esta situación no debe ir acompañada de uso a menos que sus beneficios superen los riesgos.

Debido a la combinación de este producto y probenecid, el nivel plasmático y la vida media plasmática de imipenem aumentan ligeramente. No se recomienda utilizar probenecid junto con este producto.

Este producto no debe mezclarse con otros antibióticos ni agregarse a otros antibióticos. Sin embargo, este producto se puede combinar con ciertos antibióticos como los aminoglucósidos.

Los informes de casos en la literatura indican que los pacientes que reciben ácido valproico o valproato de sodio tienen los siguientes resultados después del tratamiento con carbapenems, incluido imipenem: una disminución en la concentración de ácido valproico. Como resultado de este uso mutuo, la concentración de ácido valproico puede ser inferior al rango terapéutico, lo que aumenta el riesgo de convulsiones. Aunque este mecanismo de uso mutuo es desconocido, los datos de estudios in vitro y en animales indican que los antibióticos carbapenem pueden inhibir la hidrólisis del metabolito del glucurónido del ácido valproico (VPA-g) en ácido valproico, reduciendo así el valproato Concentración plasmática de ácido.

【Sobredosis de drogas】

La toxicidad aguda de imipenem-cilastatina sódica 1: 1 se midió mediante inyección intravenosa de 751 a 1359 mg / kg en ratones. Después de la administración, el trastorno del movimiento apareció rápidamente y se produjeron convulsiones clónicas aproximadamente a los 45 minutos. Todas las dosis murieron en 4 a 56 minutos.

A una dosis de 771 a 1583 mg / kg, la inyección intravenosa de imipenem-cilastatina sódica en ratas produjo toxicidad aguda en 5 a 10 minutos. En todos los grupos de dosis, las mujeres mostraron actividad reducida, respiración lenta y ptosis con convulsiones preclínicas. Todas las dosis masculinas mostraron ptosis y temblor y convulsiones clónicas, excepto la dosis más baja (771 mg / kg). En otro estudio con ratas, las ratas hembras mostraron trastornos del movimiento, respiración lenta y actividad disminuida a excepción de la dosis más baja (550 mg / kg); las convulsiones clónicas ocurrieron antes de la muerte. Las ratas macho temblaron a todas las dosis, con convulsiones clónicas y ptosis en las dos dosis más altas (1130 y 1734 mg / kg). A una dosis de 771 a 1734 mg / kg, la muerte ocurrió entre 6 y 88 minutos.

Cuando el producto es una sobredosis, se debe suspender el medicamento, se debe administrar un tratamiento sintomático y se deben tomar medidas de rescate según sea necesario. Imipenem-cilastatin sodium puede ser hemodiálisis. Sin embargo, es discutible si el sobretratamiento es útil para adoptar esta medida.

【Farmacología y Toxicología】

Este producto (imipenem cilastatina sódica para inyección) es un antibiótico β-lactámico de amplio espectro suministrado en forma de goteo intravenoso. Este producto contiene dos componentes: (1) imipenem, un nuevo tipo de antibiótico β-lactámico-imipenem, que se caracteriza por un espectro más amplio de espectro bactericida que cualquier otro antibiótico estudiado. (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón, aumentando así la concentración del profármaco de imipenem en el tracto urinario. En este producto, la relación en peso de imipenem a cilastatina es 1: 1.

Microbiología

El efecto bactericida de amplio espectro de este producto se debe a su gran capacidad para inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. Puede matar a la mayoría de los patógenos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos.

Este producto tiene un amplio espectro de actividad antibacteriana contra bacterias Gram-negativas, así como una nueva generación de cefalosporinas y penicilinas.También tiene una fuerte capacidad de matar contra bacterias Gram-positivas, y esta característica es solo en el espectro estrecho anterior. Solo los antibióticos β-lactámicos tienen. El espectro antibacteriano de este producto incluye diferentes tipos de patógenos como Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, y estos patógenos suelen ser resistentes a otros antibióticos.

Este producto tiene la capacidad de resistir la degradación de la β-lactamasa producida por bacterias, por lo que puede tener efectos antibacterianos obvios en la mayoría de los patógenos como Pseudomonas aeruginosa, Serratia y Enterobacter; estos patógenos son grandes La mayoría de los antibióticos β-lactámicos son naturalmente resistentes.

El espectro antibacteriano de este producto es más amplio que cualquier otro antibiótico que se haya estudiado, y en realidad incluye todos los patógenos clínicamente significativos. La gama antibacteriana de este producto in vitro incluye:

Bacterias aerobias gramnegativas: Acinetobacter spp., Acinetobacter sp. (Anteriormente conocido como H. albicans), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes, B. bronchiseptica, Borealis Bacilo, Bordetella pertussis, Brucella maltesa, Burkholderia typhimurium (anteriormente conocida como Pseudomonas sinensis), Burkholderia berghei (anteriormente conocida como Pseudomonas aeruginosa), curvada Bacilo, fago carbonofílico, bacteria Citrobacter, citrato de Citrobacter, citrato de Citrobacter (anteriormente conocido como bacteria del ácido cítrico), Escherichia coli, Enterobacter, Aerogenes , Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, V. vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), Haemophilus parainfluenzae, Hive Haf Nitrobacter, Klebsiella, Oxcino Klebsiella, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella, la bacteria de Mohs (anteriormente conocida como M. variabilis), gonorrea Estreptococo (incluidas las cepas que producen penicilinasa), meninges Neisseria, Pasteurella, Pasteurella multocida, Pseudomonas, Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Ald Provence Actinomycetes, Provedus serrata (anteriormente conocido como Proteus reed), Providencia stellaria, Pseudomonas **, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, hedor Monocytogenes, Salmonella, Salmonella typhi, Serratia, Serratia marcescens (anteriormente conocida como Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, Shigella, Nystonia Género (anteriormente conocido como Pasteurella), N. enterocolitica y bacteria del nervio pseudotuberculosis.

** S. maltophilia (anteriormente conocida como Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia) y algunas cebollas de Burkholderia (anteriormente conocidas como Pseudomonas cepacia) generalmente no son Sensible

Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus, Enterococcus faecalis, Mycobacterium typhimurium, Listeria monocytogenes, Nocardia, Staphylococcus, Staphylococcus aureus (incluidas las cepas que producen penicilinasa) ), Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus C, Streptococcus G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus hemolyticus (incluido Estreptococo hemolítico del grupo A y estreptococo hemolítico del grupo B).

Enterococcus faecium y Staphylococcus resistente a la meticilina no son sensibles a este producto.

Bacterias anaerobias Gram negativas: Bacteroides, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovum, Bacteroides variabilis, Bacteroides blacei, Bacteroides, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium, gangrena Bacillus, Rhizoctonia nucleatum, eritromicina marrón sin azúcar (anteriormente conocida como Bacteroides saccharolyticus), Prevobacterium bidireccional (anteriormente conocido como Bacteroides) y prión liofilizado Anteriormente conocido como Bacteroides sinensis, P. intermedia (anteriormente conocida como Bacteroides intermedia), Prevotella melanin (anteriormente conocida como Bacteroides melanogis) y Vesococcus.

Bacterias anaerobias grampositivas: actinomicetos, Bifidobacterium, Clostridium, Clostridium perfringens, Eubacteria, Lactobacillus, Campylobacter, Microaerobacteria , Género digestivo, Streptococcus mutans, Propionibacterium (incluido Propionibacterium acnes).

Otros: micobacterias, Mycobacterium smegmatis.

Las pruebas in vitro han demostrado que los antibióticos imipenem y aminoglucósidos tienen efectos sinérgicos en ciertas Pseudomonas aeruginosa aisladas.

Investigación toxicológica

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar la posible carcinogenicidad de imipenem-cilastatina. Se realizaron diversas pruebas bacterianas y de mamíferos in vivo e in vitro para estudiar la genotoxicidad. Los ensayos utilizados incluyeron: prueba de mutación de células de mamífero V79 (imitramina-cilastatina sódica sola, imipenem solo), prueba de Ames (cilastatina sódica sola, cultivo de imida) Southern solo), ensayo de síntesis de ADN no convencional (imipenem-cilastatina sódica) y ensayo citogenético de ratón (imipenem-cilastatina sódica). Estos ensayos no encontraron ninguna evidencia de variación genética.

Se evaluó la reproducción de ratas machos y hembras, imipenem-cilastatina sódica 80 mg / kg / día, dosis subcutánea 320 mg / kg / día, que es equivalente a la dosis humana más alta recomendada para preparaciones intravenosas (basado en Mg / m2 base de superficie corporal). El peso del feto vivo en el grupo de dosis más alta solo se redujo ligeramente. No se observaron otros efectos adversos sobre la fertilidad, la fertilidad y la capacidad de sobrevivir, crecer o desarrollar el feto.

Uso teratogénico

Se ha completado la inyección intravenosa de cilastatina sódica a conejos a 30, 100 y 300 mg / kg / día (la dosis máxima es equivalente a la dosis máxima recomendada para adultos en función de la superficie corporal (imipenem-cilastatina sódica 50 mg / kg) / día) 1,9 veces) tres dosis de prueba de toxicidad a largo plazo, inyección subcutánea de cilastatina sódica 40, 200 y 1000 mg / kg / día en ratas (la dosis máxima es equivalente a la dosis máxima recomendada en adultos según el área de superficie corporal ( No hubo evidencia de teratogenicidad de cilastatina sódica en la prueba de toxicidad prolongada de tres dosis de 3,2 veces de imipenem-cilastatina sódica 50 mg / kg / día. Se ha completado la inyección intravenosa de imipenem a conejos a 15, 30 y 60 mg / kg / día (la dosis máxima es equivalente a la dosis máxima recomendada para adultos según el área de superficie corporal (imipenem-cilastatina sódica 50 mg / kg / 0.4 veces en días) tres dosis de prueba de toxicidad prolongada, inyección subcutánea de imipenem 225, 450 y 900 mg / kg / día en ratas (la dosis máxima es equivalente a la dosis máxima recomendada para adultos (cultivo de imina) No se observó evidencia de teratogenicidad de imipenem en tres dosis de la prueba de toxicidad prolongada a 2,9 veces la de South-cilastatin sodium 50 mg / kg / día.

En el estudio de malformación de roedores embarazadas durante el período de formación del órgano principal, se administró imipenem-cilastatina sódica a una dosis intravenosa de 20 y 80, y la dosis subcutánea fue de 320 mg / kg / día, aproximadamente 0,5 veces (ratón).至 doble (rata) (la dosis máxima es equivalente a la dosis máxima recomendada para adultos (imitramina-cilastatina sódica 50 mg / kg / día) según el área de superficie corporal), no hay evidencia de teratogenicidad .

El imipenem-cilastatina sódica se administra por vía subcutánea al conejo preñado en una dosis equivalente a la dosis humana habitual de la preparación intravenosa y por encima de la dosis (1000 a 4000 mg / día), causando pérdida de peso, diarrea y muerte materna. También se observó pérdida de peso, diarrea y muerte cuando se administró una dosis comparable de imipenem-cilastatina sódica a conejos no preñados. Esta intolerancia difiere de otros antibióticos betalactámicos en el rendimiento de esta especie, probablemente debido a cambios en la flora intestinal.

Administración de imipenem-cilastatina sódica a macacos preñados a una dosis de 40 mg / kg / día (inyección intravenosa en bolo) o 160 mg / kg / día (inyección subcutánea), lo que resulta en toxicidad materna, incluyendo vómitos, pérdida de apetito, peso corporal Reducir, diarrea, aborto espontáneo y, en algunos casos, muerte. Por el contrario, no se observó toxicidad significativa en macacos no embarazadas que recibieron dosis de sodio de imipenem-cilastatina de hasta 180 mg / kg / día (inyección subcutánea). Cuando el imipenem-cilastatina sódica (dosis de aproximadamente 100 mg / kg / día, o aproximadamente la dosis diaria máxima recomendada en humanos de preparaciones intravenosas es de 0.6 veces), las madres embarazadas se administran de acuerdo con la velocidad de infusión intravenosa de uso clínico humano. Los menos tolerantes (ocasionalmente vómitos), no hay muerte de macacos preñados, no hay evidencia de teratogenicidad, pero aumenta el aborto en relación con el grupo control.

Las ratas recibieron imipenem-cilastatina sódica por vía subcutánea al final del embarazo a una dosis de hasta 320 mg / kg / día, que es equivalente a la dosis máxima recomendada en adultos, que no tiene efectos adversos sobre el feto o la lactancia.

[Farmacocinética]

Después de la inyección intravenosa de 250 mg, 500 mg o 1000 mg de este producto (medido según imipenem), la concentración plasmática máxima fue de 20 mg / ml, 35 mg / ml o 66 mg / ml, respectivamente, y la tasa de unión a proteínas fue de aproximadamente el 20%. El producto está ampliamente distribuido en el cuerpo, con la mayor concentración de líquido intercelular, riñón, seno maxilar, cuello uterino, ovario, pelvis, pulmón, etc., y la concentración en la vesícula biliar, la próstata, las amígdalas y el esputo también es alta, y es difícil pasar a través de la placenta. Barrera de líquido cefalorraquídeo. La vida media es de aproximadamente 1 hora y se excreta principalmente por los riñones. Cuando la función renal disminuye, la cantidad de excreción disminuye, la concentración sanguínea aumenta y la vida media se prolonga.

El imipenem solo, descompuesto por la influencia de la peptidasa renal, solo puede recuperar una pequeña cantidad del fármaco original en la orina. La cistatina es un inhibidor de la peptidasa renal que protege al imipenem del daño en los riñones, por lo que el medicamento original recuperado en la orina puede alcanzar el 70%. Y la cilastatina puede inhibir el imipenem en el tejido epitelial tubular renal, reduciendo así la excreción de imipenem y la nefrotoxicidad del fármaco.

[Almacenamiento]

Almacenar a 25 ° C o menos.

[Embalaje] vial, 1 botella / caja

[Período de validez] 24 meses

[Normas ejecutivas]

(1) 1.0 g por botella: Estándar Nacional de la Administración de Alimentos y Medicamentos YBH04172009.

(2) 0.5 g por botella: Estándar Nacional de la Administración de Alimentos y Medicamentos YBH03102013.

[Número de aprobación]

(1) 1.0 g por frasco: National Medicine Standard H20093435.

(2) 0.5 g por frasco: National Medicine Standard H20133239.

[Fabricante]

Nombre de la empresa: Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección de producción: No. 1 North Outer Ring Road, Condado de Feixian, provincia de Shandong

Código postal: 273400

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